技術(shù)文章/ARTICLES

     對于無菌生產(chǎn)制劑企業(yè)，與產(chǎn)品直接接觸的膠塞是否能重復清洗滅菌？無菌制劑生產(chǎn)中與產(chǎn)品直接接觸的膠塞原則上不允許重復清洗滅菌，如企業(yè)擬重復清洗滅菌，必須開展研究，要有數(shù)據(jù)證明重復清洗滅菌后的膠塞對產(chǎn)品質(zhì)量、穩(wěn)定性等不產(chǎn)生任何不良影響。

缺陷案例

國家藥監(jiān)局對某藥企的飛行檢查通報：關(guān)于無菌注射劑所使用的橡膠塞，企業(yè)允許已滅菌未使用的零頭膠塞退回倉庫進行第二次清洗滅菌使用，但未開展膠塞二次滅菌的風險評估和質(zhì)量分析。部分膠塞經(jīng)三次清洗滅菌后使用。

檢查結(jié)果：不合格，收回GMP證書。

分析：

膠塞為什么不能重復滅菌呢？其實從膠塞的本身產(chǎn)品質(zhì)量上分析，膠塞是可以耐受多次清洗或滅菌的。但是膠塞作為藥品的內(nèi)包裝的關(guān)鍵組件，多次清洗或滅菌處理后，可能會導致膠塞的物理性能發(fā)生一些變化。比如，橡膠的老化，彈性的降低等，會影響其作為藥品包裝材料的密封性，甚至產(chǎn)生掉屑或者雜質(zhì)析出等風險。有可能對藥品質(zhì)量和穩(wěn)定性產(chǎn)生不利的影響。所以在無菌制劑生產(chǎn)中與產(chǎn)品直接接觸的膠塞原則上不建議進行重復清洗和滅菌。除非能充分的評估和研究，并有足夠的數(shù)據(jù)證明，使用多次的清洗和滅菌后的膠塞，并不會對產(chǎn)品質(zhì)量造成不利影響。根據(jù)以上案例，國家局的檢查老師并沒有說不允許膠塞重復清洗或滅菌，而是說未開展使用二次清洗或滅菌膠塞的風險評估和質(zhì)量分析。